po celé desaťročia, rozšírené presvedčenie, že nízky testosterón prispieva k zníženiu chudej telesnej hmoty, zvýšeniu tukovej hmoty a sexuálnej dysfunkcie k liečbe pomocou androgénov, ako sú gély testosterónu, náplasti, pelety alebo injekcie . Ukázalo sa, že zvyšovanie hladín testosterónu zvyšuje tuk bezplatnú hmotu, silu svalov, svalovú silu, objem svalov, hemoglobín a IGF-1. Väčšina mužských používateľov testosterónu tiež uvádza zvýšenie sexuálnych funkcií, ako je zvýšenie libida a frekvencia erekcií. Nedávna štúdia uverejnená v časopise New England Journal of Medicine sa rozhodla zistiť, akú úlohu hrá estrogén v zložení tela a sexuálnych funkciách. Toto je významná štúdia, pretože veľa používateľov využíva inhibítory aromatázy popri liečbe testosterónom.
Prevažná väčšina estrogénu u samca je odvodená z aromatizácie testosterónu. Preto, keď hladiny testosterónu v sére klesajú, dochádza aj k súvisiacemu poklesu hladín estrogénu. Veľa lekárov sa však zameriava na úlohu testosterónu ako liečby hypogonadizmu a kladie menší dôraz na úlohu klesajúceho estrogénu. Jedinou výnimkou môže byť strata kostí, pretože je všeobecne známa, že veľmi nízke hladiny estrogénu prispievajú k strate kostí. Úloha estrogénov pri zložení tela a sexuálnej funkcii však nie je úplne známa. Informácie o úlohe estrogénov v hypogonadizme mužského pohlavia môžu pomôcť identifikovať mužov vystavených riziku konkrétnych prejavov stavu a môžu poskytnúť odôvodnenie nových prístupov k jeho riadeniu. Štúdia „sa snažila zistiť relatívny stupeň nedostatku testosterónu, nedostatok estradiolu alebo obidve, pri ktorých sa začínajú vyskytovať nežiaduce zmeny v zložení tela, sile a sexuálnej funkcii a či sú tieto zmeny spôsobené nedostatkom androgénu, nedostatkom estrogénu alebo oboma . “
Z praktického hľadiska musia muži trpiaci hypogonadizmom vedieť, či veľmi nízke hladiny estrogénu môžu mať škodlivé pre sexuálnu funkciu a či tieto nízke hladiny môžu mať negatívne zloženie tela. Používatelia steroidov navyše musia vedieť, či používanie inhibítorov aromatázy môže prispieť k sexuálnej dysfunkcii a vyššiemu percentu telesného tuku. Cieľom tohto dokumentu je odpovedať na tieto otázky. Odstránil som niektoré z hĺbkových údajov, aby sa to stalo oveľa čitateľnejším ~ healthiron
Gonadálne steroidy a zloženie tela, sila a sexuálne funkcie u mužov
Joel S. Finkelstein, M. D., Hang Lee, Ph.D., Sherri-Ann M. Burnett-Bowie, M. D., M.P.H., J. Carl Pallais, M. D., M.P.H., Elaine W. Yu, M.D., Lawrence F. Borges, M.D. , Brent F. Jones, M. D., Christopher V. Barry, M.P.H., Kendra E. Wulczyn, B.A., Bijoy J. Thomas, M. D. a Benjamin Z. Leder, M.D.
N Engl J Med 2013; 369: 1011-1022Sember 12, 2013doi: 10.1056/Nejmoa1206168
Prijali sa dve skupiny zdravých mužov vo veku 20-50 rokov a dostali goserelínový octan na potlačenie endogénnych gonadálnych steroidov. 400 mužov bolo náhodne priradených k prijímaniu 0 g (placebo), 1,25 g, 2,5 g, 5 g alebo 10 g lokálneho 1% testosterónového gélu (Androgel, Abbott Laboratories) denne počas 16 týždňov. Účastníci skupiny 2 tiež dostali anastrozol (Arimidex, Astrazeneca) v dávke 1 mg denne, aby blokovali aromatizáciu testosterónu na estrogén. Primárna analýza sa zamerala na porovnanie skupiny, ktorá dostávala dávku 5-G androgel s ostatnými skupinami dávky, pretože táto dávka produkovala hladiny testosterónu, ktoré boli podobné základným hladinám. 5-G dávka produkovala 470 ± 201 ng na deciliter t. Dávka 5-G plus Arimidex produkovala 485 ± 240 ng na deciliter t.
Účastníci boli videní každé 4 týždne. Pri každej návšteve sa získali vzorky krvi nalačno na meranie hladín gonadálnych steroidov a dotazníky sa podávali na skúmanie fyzickej funkcie, zdravotného stavu, vitality a sexuálnej funkcie. Na začiatku a 16. týždni sa telesný tuk a štíhla hmota hodnotila pomocou duálnej energie röntgenovej absorpcie (DXA); Subkutánne a intraabdominálne turistické oblasti a oblasť stehenného musku sa merali pomocou počítačovej tomografie (CT); a pevnosť s nižšou extremitom bola stanovená pomocou tlače nôh.
Priemerné hladiny testosterónu v sére a estradiol od 4 do 16 týždňov podľa dávky a kohorty testosterónu. Ľavé modré stĺpce vyššie sú skupinou iba testosterón a pravé červené stĺpce skupiny testosterónu a Arimidex.
Hormóny
U mužov, ktorí dostávajú goserelín acetát a 0 g (placebo), 1,25 g, 2,5 g, 5 g alebo 10 g testosterónového gélu denne (kohorta 1), boli hladiny testosterónu 44 ± 13 ng na deciliter, 191 ± 78 ng na per Deciliter, 337 ± 173 ng na deciliter, 470 ± 201 ng na deciliter a 805 ± 355 ng na deciliter (obrázok 2A). Zodpovedajúce naznačujú hladiny estradiolu 3,6 ± 1,4 pg na mililiter, 7,9 ± 2,9 pg na mililiter, 11,9 ± 5,7 pg na mililiter, 18,2 ± 10,2 pg na mililiter a 33,3 ± 15,3 pg na mililiter (obrázok 2B). U mužov, ktorí tiež dostali anastrozol (kohorta 2),Zodpovedajúce naznačujú, že hladiny testosterónu boli 41 ± 13 ng na deciliter, 231 ± 171 ng na deciliter, 367 ± 248 ng na deciliter, 485 ± 240 ng na deciliter a 924 ± 521 ng na deciliter (obrázok 2A) a zodpovedajúce označenie estradiolu Hladiny boli 1,0 ± 0,4 pg na mililiter, 1,2 ± 0,4 pg na mililiter, 2,0 ± 2,3 pg na mililiter, 2,1 ± 1,9 pg na mililiter a 2,8 ± 1,8 pg na mililiter (obrázok 2B).
Priemerná percentuálna zmena oproti základnej línii v percentách telesného tuku, chudej telesnej hmoty, podkožnej a intraabdominálnej plochy, plochy siete stehenných svalov a pevnosti tlaku nôh podľa testosterónovej dávky a kohorty. T stĺpy označujú konvenčné chyby. V každej kohorte pruhy s rovnakým číslom naznačujú žiadny významný rozdiel medzi skupinami dávky. Napríklad zmena percenta telesného tuku (panel A) sa významne nelíšila medzi skupinami, ktoré dostali 0 g, 1,25 g alebo 2,5 g testosterónu denne v kohorte 1 (všetky označené „1“). Zmena v každej z týchto troch skupín sa významne líšila od zmeny v skupine, ktorá dostala 5 g za deň (označená ako „2“) a zmeny v skupine, ktorá dostala 10 g za deň (označená ako „3“), a zmenu. Medzi týmito dvoma skupinami sa významne líšili. Hodnoty P sú určené pre podmienky interakcie dávky kohort -testosterón v analýzach rozptylu porovnávajúce zmeny v každom meraní výsledku medzi kohortami 1 a 2.
Priemerná absolútna zmena oproti základnej línii v sexuálnej túžbe a erektilnej funkcii, podľa dávky a kohorty testosterónu. Sexuálna túžba (panel A) bola hodnotená pri každej kontrole tým, že požiadala účastníkov, aby hodnotili svoju sexuálnu jazdu v porovnaní so sexuálnou jazdou pred začiatkom štúdie (? 2 naznačuje oveľa menej, „o niečo menej, 0 rovnaké, o niečo viac, viac, viac, viac, viac, viac, viac, viac, viac, viac, viac, viac a 2 oveľa viac). Erektilná funkcia (panel B) bola hodnotená žiadosťou každého muža, aby zvážil predchádzajúci mesiac a hodnotil mieru, do akej každé z nasledujúcich troch vyhlásení, ktoré sa najviac uplatňovali: „Mal som ťažkosti so sexuálnym vzrušením,“ „Mal som ťažkosti Udržiavanie erekcie, “a„ Mal som ťažkosti s dosiahnutím orgazmu “, pričom 1 naznačuje, že vôbec nie, 2, 3, niektoré, 4 dosť a 5. Pre každého muža sa individuálna hodnota pri konečnej kontrole odpočítala od označenej hodnoty pri základnej návšteve. T stĺpy označujú konvenčné chyby. V každej kohorte pruhy s rovnakým číslom naznačujú žiadny významný rozdiel medzi skupinami dávky. Hodnoty P sú určené pre podmienky interakcie dávky kohort -testosterón v analýzach rozptylu porovnávajúce zmeny v každom meraní výsledku medzi kohortami 1 a 2.
V tejto štúdii sme zistili, že dávka testosterónu potrebná na zabránenie nepriaznivých zmien v rôznych opatreniach sa značne líši. Keď bola aromatizácia neporušená, akumulácia tuku sa začala miernym nedostatkom gonadálnych steroidov (hladina testosterónu okolo 300 až 350 ng na deciliter), zatiaľ čo chudá hmota, oblasť stehenného musku a pevnosť svalov sa nezachovala, až kým sa nedostatok gonadálnych steroidov oveľa výraznejšie (hladina testosterónu? 200 ng na deciliter). Sexuálna túžba a erektilná funkcia, dve hlavné domény sexuálnej funkcie, vykazovali zreteľné vzorce zmeny, keď sa znížili hladiny testosterónu v sére.
Observačné štúdie ukázali, že štíhla hmota a sila sú znížené a u mužov s nízkymi hladinami testosterónu sa zvyšuje hmotnosť tukov. Muži s hypogonadizmom uvádzajú menej sexuálnej aktivity, menej sexuálnych myšlienok a menej spontánnych erekcií ako muži s normálnymi hladinami testosterónu. Okrem toho náhrada testosterónu zvyšuje štíhlu hmotu, znižuje tukovú hmotu a môže zlepšiť sexuálne funkcie u mužov s hypogonadizmom. Tieto pozorovania viedli k rozsiahlemu presvedčeniu, že nežiaduce zmeny v zložení tela a sexuálnej dysfunkcii u mužov s hypogonadizmom sú spôsobené nedostatkom androgénu. Pretože však estradiol je metabolit testosterónu, je ťažké rozlíšiť účinky androgénov od účinkov estrogénov v observačných štúdiách alebo dokonca v randomizovaných, kontrolovaných štúdiách, ak sa aromatizujúce androgény používajú bez podania inhibítora aromatázy.
Podávaním rôznych dávok testosterónu s inhibíciou aromatázy a bez nej sme zistili, že zmeny v chudej hmote, ploche musku stehnoch a pevnosti tlaku nôh boli pripísateľné zmenám v hladinách testosterónu, zatiaľ čo zmeny v meraniach tukov boli primárne spojené s zmenami v hladinách estradiolu. Androgény aj estrogény prispeli k udržiavaniu normálneho libida a erektilnej funkcie. Aj keď tieto výsledky môžu byť prekvapujúce, sú v súlade so štúdiami, ktoré ukazujú, že telesný tuk je u ľudí a samcov myší s nulovou mutáciami génu aromatázy alebo estrogénového receptora? Gén a táto sexuálna funkcia je významne narušená u myší a ľudí s týmito genetickými defektmi.
Naše pozorovania môžu mať zásadné vedecké dôsledky. Po prvé, poskytujú fyziologický základ pre interpretáciu hladín testosterónu u mladých a mužov stredného veku a identifikáciu protivníkovE následky, ktoré sa s najväčšou pravdepodobnosťou vyskytujú pri rôznych hladinách gonadálnych steroidov. Po druhé, pretože zvýšenie viscerálneho tuku znižuje citlivosť na inzulín a je spojené s cukrovkou a metabolickým syndrómom, výrazné zvýšenie intraabdominálneho tuku s inhibíciou aromatázy by mohlo viesť k zvýšeniu kardiovaskulárneho ochorenia s dlhodobým nedostatkom estrogénu. Nakoniec, pretože štíhla hmota, plocha musku stehien a erektilná funkcia sa znížili pri dávke testosterónu (1,25 g za deň), ktorá vyvolala naznačujúcu hladinu séra približne 200 ng na deciliter, suplementácia testosterónu sa zdá byť opodstatnená u mužov s hladinami testosterónu v tomto rozsah. Niektorí muži však majú zmeny v týchto funkčných výsledkoch pri nižších alebo vyšších hladinách testosterónu a ďalšie následky hypogonadizmu, ako je zvýšenie telesného tuku a strata sexuálnej túžby, sa rutinne vyvíjajú pri vyšších hladinách testosterónu. Pri interpretácii vedeckého významu hladiny cirkulujúceho testosterónu by sa preto mal brať do úvahy konkrétny vedecký scenár každého človeka.
Tieto zistenia môžu mať tiež dôsledky pre starších mužov. Hladiny testosterónu v sére mierne klesajú s vekmi mužov, takže 20% mužov starších ako 60 rokov a 50% mužov starších ako 80 rokov má hladiny testosterónu najmenej 2 SD pod úrovňou indikácie u mladých mužov. Starnutie u mužov je tiež sprevádzané poklesom hustoty minerálov kostných minerálov, chudej hmoty, svalovej sily, energie a sexuálnych funkcií a zvýšením tukovej hmoty – črty, ktoré kolektívne pripomínajú organický hypogonadizmus u mladých mužov. Zníženie svalovej hmoty a sily sú silné prediktory pádov, zlomenín a straty schopnosti žiť nezávisle. Ak teda majú mladí a starí muži podobné reakcie na pokles hladín testosterónu, ako to robia na zvýšenie hladín testosterónu, tieto zistenia naznačujú, že niektoré zmeny pozorované u starnúcich mužov môžu súvisieť so zmenami spojenými s vekom v gonadálnych steroidoch a dá sa predísť pri správnej výmene. Na potvrdenie tejto hypotézy je potrebné priame stanovenie vzťahov medzi hladinami gonadálnych steroidov a vedeckými opatreniami u starších mužov.
Naše zistenie, že estrogény majú základnú úlohu pri regulácii telesného tuku a sexuálnej funkcie, spojené s dôkazmi z predchádzajúcich štúdií o rozhodnej úlohe estrogénu v kostnom metabolizme, naznačuje, že nedostatok estrogénu je zodpovedný hlavne za niektoré z rozhodujúcich dôsledkov mužského hypogonadizmu a naznačuje, že meranie estradiolu môže byť užitočné pri hodnotení rizika sexuálnej dysfunkcie, straty kostí alebo akumulácie tukov u mužov s hypogonadizmom. Napríklad u mužov s hladinami testosterónu v sére 200 až 400 ng na deciliter sa skóre sexuálneho rozčleniu znížilo o 13%, ak hladiny estradiolu boli 10 pg na mililiter alebo oveľa viac a o 31%, ak hladiny estradiolu boli pod 10 pg na mililiter . Naše zistenia tiež naznačujú, že liečba aromatizovateľnými androgénmi by bola vhodnejšia ako liečba nearometizujúcimi androgénmi u väčšiny mužov s hypogonadizmom.
Stručne povedané, uskutočnili sme štúdiu v oblasti dávky, aby sme zistili relatívne dávky testosterónu a súvisiace hladiny séra, pri ktorých sa zloženie tela, sila a sexuálna funkcia spočiatku znižujú. Skúmaním týchto vzťahov s potlačením syntézy estrogénu a bez neho sme zistili, že chudá hmota, veľkosť svalov a sila sú regulované androgénmi; Hromadenie tuku je predovšetkým dôsledkom nedostatku estrogénu; a sexuálna funkcia je regulovaná androgénmi a estrogénmi. Vymedzenie stupňov hypogonadizmu, pri ktorých sa vyvíjajú nežiaduce následky, a relatívnych úloh androgénov a estrogénov v každom výsledku by malo uľahčiť rozvoj oveľa racionálnejších prístupov k diagnostike a liečbe hypogonadizmu u mužov.
Nová zlúčenina heterozygotná mutácia génu aromatázy u dospelého človeka: zosilnený dôkaz o vzťahu medzi vrodeným deficitom estrogénu, adipozitom a metabolickým syndrómom.
Maffei L, Rochira V, Zirilli L, Antunez P, Aranda C, Fabre B,
